红丸案,是明末三大案中导致明光宗驾崩的一件疑案,发生在万历四十八年(1620年)。
万历四十八年八月,明神宗的长子朱常洛登基,为明光宗。明神宗的宠妃郑氏在神宗遗诏中被册立为继皇后,光宗只管遵行遗诏,然而并未真正履行册立。这位郑贵妃为了讨光宗欢心,向光宗进献了四名美人,光宗整天纵情声色。不久后,光宗病倒,乾清宫宫内提督两司房、提督兵杖局掌印、御马监太监、圣济殿提督太监崔文昇为光宗用药后,光宗仍未好转。这时期,郑贵妃的侄子郑养性请旨册立郑贵妃为太后,然而万历四十八年八月二十九日,光宗仍然只是册立郑氏为皇贵妃。当日,光宗服用了鸿胪寺丞李可灼进献的红丸两颗,病情稍有好转,但旋即于两天后殡天。红丸案因此得名。

红丸案发生后,带来的最间接的影响就是导致了明光宗的驾崩,年仅14岁的皇长子朱由校登基为明熹宗,政权不稳。同时因为新皇帝年幼,依赖身边的宦官,因此为起初宦官乱政留下了隐患。
其次,削弱了郑氏一族的权利,阉党及东林党权利崛起。光宗驾崩后,吏部尚书张问达、户部尚书汪应蛟、礼部尚书孙慎行联结言官弹劾崔文昇和李可灼的用药以及进药失误,御史郑宗周、南京太常寺少卿曹珍等官员也以为此事与万历四十三年的梃击案无关,甚至有官员直指郑氏谋害光宗。天启二年(1622年),崔文昇被发遣南京,李可灼被发配戍边。郑贵妃也在野廷官员的压力下迁居慈宁宫。郑氏一族的权利被削弱。

同时,因为新皇帝朱由校匆忙即位,并未承受过正统的太子教育,短少监国辅政的阅历,导致抚养明熹宗朱由校的光宗宠妃李康妃用意应用皇帝年少无知、把持朝政,甚至和皇帝同住乾清宫,而当时大学士刘一燝、东林党人兵科都给事中杨涟和御史左光斗等官员推戴,要求李康妃迁居别宫,最终李康妃抱着女儿乐安公主迁居仁寿宫,这也是明末三大案中的最后一案,即移宫案。明熹宗朱由校因此选拔了许多东林党人,但同时也选拔了魏忠贤之类的宦官。东林党、阉党崛起。
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